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Pourquoi l'infertilité est-elle plus fréquente chez les femmes en surpoids?

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L'infertilité est plus fréquente chez les femmes en surpoids. Des chercheurs du Centre pour enfants Johns Hopkins ont souligné les causes: l'hypophyse est affectée par des niveaux élevés d'insuline, qui activent une série d'hormones. Le fonctionnement alternatif des ovaires conduit à l'infertilité.

Les résultats répondent à l'opinion répandue selon laquelle l'infertilité est une conséquence de la résistance à l'insuline causée par la suralimentation. Selon la nouvelle théorie, l'hypophyse a une sensibilité accrue à l'insuline. "Nous avons introduit un modèle fondamentalement nouveau selon lequel chaque tissu répond différemment à l'urine: la résistance à l'insuline est augmentée dans les cellules du muscle hépatique, et la sensibilité à l'insuline d'Andrew est conservée dans l'hypophyse."Au cours des traitements contre l'infertilité, l'objectif principal est de réduire la résistance à l'insuline en abaissant les niveaux d'insuline. Une nouvelle méthode révolutionnaire pourrait être de réduire la sensibilité à l'insuline de l'hypophyse. La résistance à l'insuline est associée à des niveaux élevés d'insuline, au contrôle du glucose et à la présence de cancérogènes hépatocellulaires. C'est le cas des diabétiques de type 2 et du syndrome des ovaires polykystiques (SOPK). Le SOPK est la cause la plus fréquente d'infertilité, les femmes stériles affectent 10%.
Parce que la fonction ovarienne et la fertilité sont régulées par l'hypophyse, l'objectif principal de l'expérience était de découvrir comment des niveaux élevés d'insuline affectent la fonction de la glande. Les expériences se sont concentrées sur les cellules gonadotrophes hypophysaires, qui produisent l'hormone lutéinisée (LH). Cette hormone est responsable de la fissure folliculaire. Lorsqu'une grande quantité d'insuline a été délivrée à l'environnement cellulaire, les cellules gonadotrophes des grosses souris ont commencé à produire beaucoup d'hormones LH, ce qui a inhibé la dégradation folliculaire.
Pour tester leur esprit, les chercheurs ont élevé des souris qui n'avaient pas de récepteur d'insuline dans leur glande pituitaire. Après trois mois de régimes riches en graisses, des souris obèses qui avaient des récepteurs à l'insuline dans leur glande pituitaire ont développé un syndrome SOPK (avec des symptômes tels que des niveaux élevés de LH et de testostérone). Après le régime, les niveaux de LH des souris dépourvues de l'hypophyse sont restés dans la plage normale. Ils avaient des cycles menstruels réguliers et des follicules réguliers malgré leur soif.

Pourquoi l'infertilité est-elle plus fréquente chez les femmes en surpoids?


Pour affiner davantage les résultats, les chercheurs ont comparé les niveaux d'hormones gonadotrophes dans les souris en pierre et maigres en donnant aux animaux la GnRH, une hormone qui augmente les niveaux de LH. Chez les souris maigres, la réponse de la LH était indépendante des récepteurs d'insuline dans l'hypophyse. Cependant, chez les souris obèses, chez lesquelles le récepteur hypophysaire de l'insuline était intact, les niveaux de LH étaient élevés, mais lorsque leurs récepteurs d'insuline étaient déficients, les chercheurs ont connu une réponse LH normale. Les résultats démontrent que des niveaux élevés d'insuline, une conséquence du cancer, augmentent la sensibilité hypophysaire à la GnRH et inhibent la fertilité.
Afin de tester les effets directs de l'insuline, les souris ont reçu de l'insuline. Si leur récepteur d'insuline n'était pas affecté, les niveaux de LH étaient élevés de manière indépendante, mais aucun niveau de LH n'était modifié en l'absence de récepteurs d'insuline. Pour savoir si les différences persistaient, les souris ont pu tomber enceintes. Les souris maigres sont devenues enceintes six fois plus souvent que leurs homologues, indépendamment du récepteur de l'insuline. Les grosses souris, qui n'avaient pas leurs récepteurs d'insuline, sont devenues presque aussi enceintes que leurs homologues maigres et étaient deux fois plus susceptibles de devenir enceintes que leurs homologues obèses, qui avaient des défauts des récepteurs de l'insuline.
En éliminant les récepteurs d'insuline, les souris ont pu atteindre des niveaux normaux de LH dans l'hypophyse, rétablissant la fissure folliculaire et la fertilité de l'insuline élevée, les souris. Contrairement aux niveaux hormonaux normaux et à la rupture pulmonaire, les souris maigres dépourvues de récepteur d'insuline n'étaient pas aussi productives que leurs homologues maigres. Les résultats démontrent que les ovaires et les glandes pituitaires ne jouent qu'un rôle partiel dans la régulation des follicules et de la fertilité, mais les deux sont affectés par des niveaux élevés d'insuline.
Les expériences ont été menées sur des souris et le rapport a été publié en ligne dans le numéro du 8 septembre de Cell Metabolism.